0.0
ALZHEİMER HASTALIĞI PATOGENEZİNDEKİ POTANSİYEL GENLERE BİYOİNFORMATİK YAKLAŞIM
Yazarlar:
Hayriye SENTURK CİFTCİ
Özet:
Amaç: Alzheimer hastalığı (AH), çoğunlukla yaşlı insanlarda beyin fonksiyonlarının yavaş ve ilerleyici kaybıyla ilişkili geri döndürülemez bir beyin rahatsızlığıdır. AH, kökenleri evrensel olarak kabul edilmemiş bir nörodejeneratif hastalıktır. Demans çoğunlukla AH gibi nörodejeneratif hastalıklardan kaynaklanır. AH, demansın en yaygın biçimidir. Hem genetik hem de çevresel faktörlerden kaynaklanır. Çalışmanın amacı, AH hastalığı ile ilişkili genlerin dahil olduğu moleküler yolları belirlemek ve gen ontolojisi (GO) analizi kullanarak bu genlerle ilişkili biyolojik süreçleri ve moleküler fonksiyonları ortaya çıkarmaktır. Yöntemler: Çalışmada, farklı ifade analizi, gen zenginleştirme analizi ve gen ifadesi veri analizleri için biyoinformatik veri tabanları kullanıldı. MalaCards veritabanında AH ile ilişkili genler tespit edildi. Bu veritabanından elde edilen genler, STRING veritabanı üzerinden gen ontolojisi analizi için çalışmaya dahil edildi. Buna göre, bu genler arasındaki olası etkileşimler STRING üzerinden belirlendi ve ağ zenginleştirmesi yapıldı. Sonuçlar: AH hastalığı ile ilişkili 795 gen tanımlandı. Bu çalışmada, MalaCards veritabanı kullanılarak elde edilen sonuçlarda en yaygın olarak, Demans (Score:319.26), Amyloidosis (Score:300.19) ve Early-Onset Autosomal Dominant Alzheimer Disease (Score:261.15) ile ilişkili bulunmuştur. MalaCards veritabanı kullanılarak AH ilişkili olarak başta Amyloid Beta Precursor Protein (Score:234.62), Presenilin 1 (Score:2,07.32), Apolipoprotein E (Score:173.13), NPC Intracellular Cholesterol Transporter 1 (Score:130.01), Microtubule Associated Protein Tau (Score: 119.52), Alpha Glucosidase (Score:116.96), Synuclein Alpha (Score: 100.56) genleri tanımlandı. Gen ontolojisi zenginleştirme analizi ile önemli bir zenginleştirme analizi ile Amyloid-beta binding (1.71e-08), Low-density Lipoprotein particle receptor binding (1.53e-06) ve peptide-binding (2.19e-07) gibi moleküler fonksiyonlarda yer aldığı bulundu. KEGG veritabanı kullanılarak AH ile ilişkili apolipoprotein E (ApoE)- kolesterol yolu, MAPK sinyal yolu, reaktif oksidasyon süreci ile ilişkili sinyal yolu, mTOR sinyal yolu, lipit yolu, insülin yolu ve inflamasyon sinyal yolları tespit edildi. Tartışma: Bu çalışma, entegre biyoinformatik analiz yöntemleri aracılı AH patogenezindeki ilişkili olabilecek genlerin daha fazla araştırma için önemli iç görüler sağlamaktadır.