0.0
CXCL11 GENİNİN HASTALIK PATOGENEZİNDEKİ POTANSİYEL ROLÜNE BİYOİNFORMATİK YAKLAŞIM
Yazarlar:
Hayriye SENTURK CİFTCİ
Özet:
Amaç: Kemokin proteinlerinin, inflamasyon ve bağışıklıkta önemli rolleri vardır. Kemokinler, hücrelerde kemotaktik aktivite üreterek lökosit trafiğinde önemli bir rol oynarlar. C-X-C motif kemokin 11 (CXCL11), insanlarda CXCL11 geni tarafından kodlanan bir proteindir. CXCL11 gen ifadesi IFN-γ ve IFN-β tarafından güçlü bir şekilde, IFN-α tarafından ise zayıf bir şekilde indüklenir. Kemotaksi, lökosit kemotaksisinin pozitif düzenlenmesi, T hücresi kemotaksisi, kemokin aracılı sinyal yolu ve hücre-hücre sinyallemesi gibi biyolojik süreçlerde rolü vardır. CXCL11, transplantasyon, enfeksiyon ve kanser gibi farklı hastalık gruplarında etkileri bildirilmiştir. Çalışmamızda CXCL11'un çeşitli hastalıkların patogenezi üzerindeki potansiyel rolünü değerlendirmek amaçlanmıştır. Yöntemler: CXCL11 geninin diğer genlerle ilişkisini belirlemek için GENEMANIA veritabanı kullanıldı, hedef miRNAları göstermek için miRDB veritabanı, diğer genlerle ilişkisini anlamak için STRING, GenCard veritabanları ve hastalıklardaki rolünü göstermek için GWAS veri tabanı kullanıldı. Yolak ve protein etkileşimleri için UniProt/KEGG veritabanı kullanıldı. Sonuçlar: Genemania ve STRING veritabanları üzerinden yaptığımız incelemede CXCL11 geninin; CXCR3, CXCL9, CXCL10, CCL13, CCL20, PF4V1, PPBP gibi genlerle yakın ilişkili olduğu ve CXCL11’in Periferik kan lökositleri, pankreas ve karaciğerde yüksek düzeyde, timus, dalak ve akciğerde orta düzeyde, ince bağırsak, plasenta ve prostatta ise düşük düzeyde ekspresyon gözlenmiştir. MalaCards veritabanlarında yaptığımız incelemede CXCL11 geninin; Kolorektal kanser (Score=11.81), Dermatitis (Score=10.18), Küçük hücreli olmayan Akciğer Kanseri (Score=9.77), İnterstitial Akciğer Hastalığı (Score=9.61) ile hastalıklarda ilişkili görülmüştür. Uniprot veri tabanları ise CXCL11 geninin G1'den İnflamatuar cevaplar (FDR=0,00050), T hücre kemotaksisi (FDR= 0,00064), nötrofil kemotaksisi (FDR=0,00050), gibi biyolojik süreçlerde rol oynadığını göstermiştir. KEGG veri tabanı, CXCL11 geninin; Kemokin sinyal yolağı (FDR=1.26e-20), sitokin-sitokin reseptör etkileşimi (FDR=7.28e-19), Toll like reseptör sinyal yoloğı (FDR= 0,0019) gibi yolaklarda yer aldığını gösterdi.Tartışma: Biyoinformatik araçlar kullanılarak yapılan bu çalışma CXCL11’in hastalık patogenezinde önemli bir rol oynadığını gösteren bulgular sunmaktadır. Elde edilen bilgilerin CXCL11’in işlevini ve hastalıklardaki rolünü daha iyi anlamaya ve CXCL11’i hedef alan yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine katkıda bulunacağı düşünülmektedir.